受体相互作用蛋白激酶1 (receptor -interacting protein kinase 1, RIPK1)是细胞死亡受体信号通路的重要调节因子，已被证明参与包括炎症、凋亡和程序性坏死的调节。RIPK1激酶活性调控RIPK1介导的细胞死亡，但不参与NF-kB通路的调控。
AC-003是一种高选择性的RIPK1的激酶抑制剂，通过抑制RIPK1激酶活性，能够有效抑制RIPK1介导的细胞死亡与炎症。在I期临床研究中，AC-003展示出良好的药物动力学特征，强效的RIPK1抑制作用，和良好的安全耐受性，未观察到严重不良事件。目前正在开展Ib期临床试验，用于治疗急性移植物抗宿主病。
特发性肺纤维化（IPF）
特发性肺纤维化(IPF)是一种病因未明的慢性进展性纤维化肺疾病。
IPF影响全球约300万人，患者数量正在增加。IPF患者从诊断开始中位生存期仅2~3年。部分患者在短期内可出现急性呼吸功能恶化，是IPF患者死亡的重要原因[1]。
目前有两种抗纤维化药物吡非尼酮和尼达尼布已经获批上市，可以延缓肺功能丧失，但总生存期并未改善。
IPF 的特征是不可逆的肺功能丧失，治疗选择有限，伴有较高的死亡率。IPF患者的未满足需求远没有得到解决[2]。
移植物抗宿主病（GVHD）
移植物抗宿主病(GVHD)指由异基因供者细胞与受者组织发生反应导致的临床综合征。分为急性GVHD和慢性GVHD。急性 GVHD主要表现为皮肤、胃肠道和肝脏三个器官的炎性反应[3]。慢性GVHD临床表现多样，可累及全身任何一个或多个器官[4]。
全球每年进行的异基因造血干细胞移植38,000例。其中需要系统治疗的急性移植物抗宿主病（aGVHD）的发生率为40~50%[5]。 需要系统治疗的慢性移植物抗宿主病（cGVHD）的发生率约为30%~40%[6]。
全身皮质类固醇治疗是移植物抗宿主病的标准治疗方案，但约50%的GVHD患者会发展为类固醇难治性疾病[7]。类固醇难治性GVHD与高死亡率相关，尚未确定标准有效的治疗方法。因此NCCN指南推荐患者参与设计良好的临床试验，以促进疾病管理的进一步发展，最终提高HCT受者的长期生存率。
[1] 中华医学会呼吸病学分会间质性肺病学组,中国医师协会呼吸医师分会间质性肺疾病工作委员会.特发性肺纤维化急性加重诊断和治疗中国专家共识[J]. 2019.
[2] Bramhill C, Langan D, Mulryan H, Eustace-Cook J, Russell AM, Brady AM. Exploration of the unmet needs of patients diagnosed with idiopathic pulmonary fibrosis: a scoping review protocol. BMJ Open. 2023;13(5):e070513.
[3] 黄晓军,吴德沛.中国异基因造血干细胞移植治疗血液系统疾病专家共识(Ⅲ)--急性移植物抗宿主病(2020年版)[J].中华血液学杂志, 2020(7):529-536.
[4] 中华医学会血液学分会造血干细胞应用学组,中国抗癌协会血液病转化委员会.慢性移植物抗宿主病(cGVHD)诊断与治疗中国专家共识(2021年版)[J].中华血液学杂志, 2021, 42(4):11.
[5] Jamy O, Zeiser R, Chen YB. Novel developments in the prophylaxis and treatment of acute GVHD. Blood. 2023;142(12):1037-1046.
[6] Flowers ME, Martin PJ. How we treat chronic graft-versus-host disease. Blood. 2015;125(4):606-615.
[7] NCCN Guidelines Version 1.2024 - Graft-Versus-Host Disease.
