TYK2是一种细胞内酪氨酸激酶蛋白,介导免疫反应,参与先天免疫和适应性免疫。抑制TYK2对IL-12/23通路和I型干扰素通路均有显著影响。这两种途径都与许多免疫介导的疾病有关。选择性抑制TYK2和其相关细胞因子通路可用以治疗自身免疫性疾病包括银屑病、系统性红斑狼疮、非感染性葡萄膜炎等)。
我们的主要候选药物AC-201可以选择性地结合到TYK2和JAK1的假激酶(JH2)结构域,并通过变构机制抑制其功能。在I期临床研究中,AC-201展示出安全耐受性良好,未观察到严重的不良事件。目前正在进行II期临床试验,用于治疗中度至重度斑块性银屑病。
斑块状银屑病[12]
银屑病(俗称“牛皮癣”)是一种免疫介导的慢性、复发性、炎症性皮肤病,典型皮损临床表现为鳞屑性红斑或斑块,局限或广泛分布。银屑病可合并关节损害以及系统疾病,严重影响患者的生活质量。
近年生物治疗取得较大进展,但生物制剂存在不同程度的免疫原性,可能出现疗效逐渐减弱且存在注射用药和成本等不足,也有增加感染、恶性肿瘤、心血管事件的风险,临床上仍需要能与传统治疗或大分子生物制剂互补的创新口服药物,进一步减缓疾病进程,降低远期不良反应。