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受体相互作用蛋白激酶2（RIPK2）是一种丝氨酸/苏氨酸激酶，在炎症和先天免疫中得到广泛研究，主要通过NOD/RIPK2/NF-kB或MAPK信号通路发挥作用。RIPK2的关键作用在于细菌感知受体NOD1/2的炎症信号通路中，促使产生促炎和抗微生物反应。RIPK2活性的过度增加与炎症性肠道疾病和各种慢性炎症疾病的发展有关。
AC-101，是一种强效高选择性口服小分子RIPK2抑制剂，在小鼠和大鼠的炎症性肠病模型中显示出显著疗效。在I期临床研究中，AC-101显示出良好药代动力学特性并具有强效的RIPK2抑制能力。AC-101展示出安全耐受性良好，未观察到严重的不良事件。AC-101用于治疗炎症性肠病的临床Ib/2期试验即将开始。
炎症性肠病（IBD）
炎症性肠道疾病（IBD）是一种慢性非特异性肠道炎症性疾病，包括溃疡性结肠炎（Ulcerative Colitis, UC）和克罗恩病（Crohn’s Disease, CD）[8]。遗传易感性、肠黏膜免疫异常等因素被认为是内因，环境、饮食生活方式变化和肠道微生态改变等因素是重要的外因，内因与外因相互作用导致了疾病的发生[9]。
炎症性肠病（IBD）已成为全球性疾病，发病率和患病率在各个地区逐渐增加[10]。
虽然多种生物制剂和新型作用机制的小分子药物改善了溃疡性结肠炎（UC）和克罗恩病（CD）的治疗和管理模式[11]，然而，这些疗法仅对部分IBD患者有效，且易出现疗效丢失；已经在临床缓解、内镜缓解和粘膜愈合方面到达了瓶颈；并存在一些安全性问题，严重不良事件（如严重感染、心血管事件）和恶性肿瘤的风险增加。仍需进一步开发以治疗为目标的药物，实现IBD的持久缓解，防止损伤进展和残疾。
[8] Dai C, Huang YH, Jiang M. Combination therapy in inflammatory bowel disease: Current evidence and perspectives. Int Immunopharmacol. 2023;114:109545.
[9] 李学锋,彭霞,周明欢.我国炎症性肠病流行病学研究进展[J].现代消化及介入诊疗, 2020, 25(9):3.
[10] Bernstein CN, Eliakim A, Fedail S, et al. World Gastroenterology Organisation Global Guidelines Inflammatory Bowel Disease: Update August 2015. J Clin Gastroenterol. 2016;50(10):803-818.
[11] Chang S, Murphy M, Malter L. A Review of Available Medical Therapies to Treat Moderate-to-Severe Inflammatory Bowel Disease. Am J Gastroenterol. 2024;119(1):55-80.
